Касиус Клей е роден на 17 януари 1942 г. в град Луисвил, щата Кентъки. Приема името Мохамед Али заедно с исляма, малко след като печели първата си световна титла в тежка категория през 1964 година. Тогава той побеждава Сони Листън на едва 22-годишна възраст.
Три години по-късно Али е лишен от пояса си заради нежеланието да се яви пред наборна комисия и да се бие във войната във Виетнам. "Никой от Виетконг никога не ме е наричал негър", е емблематична фраза на Али от онова време. През 70-те той прави единствено по рода си завръщане на ринга, печелейки световната титла още два пъти през 1974 и 1978. Отказва се от бокса през 1981 година. Мнозина смятат, че развиването на Паркинсон е свързано с големия брой удари в главата, понесени от безстрашния Али в рамките на кариерата му.
През професионалната си кариера един от най-великите боксьори на всички времена е участвал в 61 мача, в които има 56 победи (37 с нокаут), и само пет загуби.